化学遗传学中常见的DREADDs有哪些?

By 梧桐树下 at 2024-08-09 • 0 人收藏 • 476 人看过


1 个回复 | 最后更新于 2024-08-12
2024-08-12   # 1

DREADDs中,通常使用GqGi这两种亚型偶联的受体:

1Gq-DREADD

Gq-DREADD是由人毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAchRM3亚型(也称hM3)经定向改造而来,在hM3中引入Y3.33CA5.46G两个点突变,该突变体成为hM3DqhM3Dq表现出对CNO的选择性结合,同时对内源性乙酰胆碱不敏感,且未激活状态的活性水平很低,不会增加目的细胞的基础活性。一般情况下,Gq-DREADD受体即指hM3Dq,这是使用最为广泛的兴奋性DREADDs。在神经元中,激活hM3Dq可以增加细胞内钙离子浓度,使神经元发生去极化并增强它们的兴奋性;另外也可以用于其他细胞类型。

2Gi- DREADD

在所有已知mAchR中有两个保守位点Y3.33A5.46Gi-DREADD也是在这两个位点进行突变,即将mAchR亚型M4进行Y3.33CA5.46G突变,并命名为hM4DihMD4i可以在配体的结合下激活Gi介导的细胞信号。GPCR偶联的Gi可以激活G蛋白偶联的内向整流钾离子通道(GIRK),促进胞内K+外流,诱导神经元发生超极化、抑制其放电,使神经元活动受抑制。

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